硼中子俘获疗法（BNCT）作为一种二元靶向疗法，最大的不同在于使用了能够靶向肿瘤的硼药，依靠肿瘤与正常组织对硼药吸收的不同来实现细胞级别的精准定位和杀伤。因此硼药在BNCT疗法中有着举足轻重的地位，而硼药中最为关键的组分就是其携带的硼10同位素。天然的硼元素中同时包含硼10和硼11两种同位素，比例大致为2：8，其中只有硼10能够俘获热中子，而硼11无此作用，因此硼药中的硼实际上指的是硼10同位素。但是在传统药物开发中很少涉及丰度（同位素的含量）的考察，因此硼药，如硼10法仑（BPA, 唯一获批上市的硼药）中硼10丰度应该达到多少在现行法规并未有明确的规定，不同丰度硼药选择会造成哪些影响也较少有公开资料论述。为了能够为广大患者提供最为优质的硼药，我们的研究人员在经过大量调研及实验的基础上，判断以硼10法仑为例的硼药开发应该优选99%及以上丰度的，具有更好的临床意义。
一、从药学角度
日本硼10法仑(BPA)专利表明制剂处方中原料药B10丰度最优选为99%以上丰度，而我们在期研发进行稳定性研究时也发现使用95%丰度原料的制剂稳定性差于使用99%丰度原料的制剂。从保证原料及制剂稳定性的角度来说，99%以上丰度的BPA原料药是最优的。
二、从有效性角度
BNCT疗法的作用机制决定了其在治疗过程中需维持一定的血浆硼10浓度，以保证肿瘤硼10浓度足以达到杀伤效果。BPA是通过氨基酸转运体LAT-1转运进入肿瘤细胞，这是一种协助扩散过程，而协助扩散的特点之一是存在转运的饱和上限，也就是说肿瘤内能够摄取的总BPA浓度是有上限的。在这种情况下，低硼10丰度的BPA即便提高了给药剂量也可能无法达到与高硼10丰度的BPA相同的瘤内硼10浓度，而最终导致的结果就是治疗效果的下降。因此，BPA的丰度直接影响治疗时肿瘤细胞的杀伤能力，在可获得的情况下，99%以上丰度的BPA是当前最好的选择。
三、从安全性角度
根据相关资料记载，当前BPA在临床使用中的最主要不良反应为肾损伤。其产生原因主要为BPA在治疗条件下的溶解度较差，在治疗过程中的大剂量给药，有部分BPA结晶析出，一方面对肾小管造成了堵塞，另一面结晶对肾组织细胞造成了破坏。这个不良反应，在低硼10丰度的情况下，尤其突出。在低硼10丰度的BPA给药时，为了提高肿瘤细胞内有效硼10的丰度，必须要提高BPA的给药浓度。但是考虑到前面所说的BPA入胞机制，这未必能提高治疗效果，反而会增加了BPA在尿液中析出的风险，从而增加了肾损伤的发生。因此从安全性角度考虑，以99%以上丰度的BPA给药，是对患者最好的安全保障。
BPA产品开发应将硼10丰度的标准定为99%以上:既然BPA的丰度对产品的稳定性，对患者治疗的有效性和安全性有巨大的影响，为什么不在丰度上进一步提高要求，比如99.5%以上？这是因为现有技术条件的限制，目前技术上能够稳定获得的硼10同位素产品一般最高丰度为99%，国内市场具有多家供货商能够提供符合质量标准的原料药，能够保证硼药的稳定供应，而更高的丰度要求尽管会有获益但成本和生产稳定性都无法保证。因此选择99%以上丰度硼10酸作为起始物料标准最为合理，也具有较高可行性。总的来说，我们认为，在当前行业的技术能力，BPA产品开发应将硼10丰度的标准定为99%以上最为合理。
99%以上丰度硼10酸原料自产，可稳定供货:普利制药全资子公司安徽普利于今年完成BPA（4-10硼酸-L-苯丙氨酸）规模化生产，可稳定供货。产品目前化学纯度可达到99%以上，并且异构体杂质小于0.005%。是国内具备供货硼-10丰度大于99%的公司。
安徽普利药业是一家活性原料专业供应商，致力于向全球医药、保健和护肤领域提供化学合成、生物合成的高品质的特色原料和服务。
